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进一步分析发现，TNAP 异常是认知损伤的元凶接下来，研究者让年轻小鼠的脑血管过表达TNAP——结果，这些本该记性很好的小鼠，出现了老年一样的记忆衰退，血脑屏障也漏了。
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与此同时，研究人员目前并不能解释为何规律的有氧运动能让人的大脑保持更年轻状态。研究团队分析了多种可能的影响因素，包括体能提升、身体成分变化、血压波动，以及脑源性神经营养因子（一种参与大脑可塑性调节的蛋白质）水平变化。但这些因素都无法解释研究中观察到的有氧运动降低大脑预测年龄的现象。也许是一些尚未发现的机制造成了这种结果，如大脑结构的细微变化、炎症反应的调节、血管健康的改善，或是其他分子机制。
不可忽视的是，该论文题目为《Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’srelated memory loss via vasculature 》， 本研究发现肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是调控大脑血管功能的关键，它能修复衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的血脑屏障损伤，逆转其记忆衰退；同时抑制 TNAP 也能复刻 GPLD1 的认知改善效果，证实肝 - 脑运动信号轴通过脑血管介导认知获益，为衰老和阿尔茨海默病的治疗提供了全新的外周靶点。
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